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pk888彩票娱乐官网-颠覆认知!EGFR突变患者并非无缘“神药”PD-1, 这些情况仍有奇效-王封新闻

2020-01-11 15:54:18阅读量:4414;作者:匿名

pk888彩票娱乐官网-颠覆认知!EGFR突变患者并非无缘“神药”PD-1, 这些情况仍有奇效

pk888彩票娱乐官网,​最近几年,pd-1/pd-l1抗体药物已经为众多癌症患者带来了新的希望。不过,对egfr突变的肺癌患者来说,多少有点悲伤,免疫治疗好像跟自己没啥关系:

……

这一长串的事实,让“egfr突变的肺癌患者不适合接受pd-1抗体治疗”这一观念,根深蒂固。不过,egfr突变的肺癌,真的完全不能接受pd-1抗体治疗么?

医学上,没有绝对的真理,有的只是分情况讨论,有的只是因人因时因地制宜,有的只是与时俱进。今天,咚咚就给大家介绍几篇关于这个话题,最新的研究成果。

egfr基因(任何一个基因,也是同样道理)有很多位点,每个位点都有可能发生突变;突变有很多不同的形式,比如点突变、缺失突变、插入突变、重复突变等,更何况egfr是一个有31个外显子的复杂基因。

在靶向药时代,根据对不同靶向药的敏感性,把egfr突变分成两大类:第一类,对第一代egfr靶向药(易瑞沙、特罗凯、凯美钠等)敏感的突变,称为敏感突变,主要包括l858r和19号外显子缺失突变;第二类,对第一代egfr靶向药无效的突变,称为耐药突变,最常见的是t790m突变。

egfr不同的突变类型,对靶向药的敏感性截然不同;那么,这些突变,对pd-1抗体的疗效也会不一样吗?

近期,一项重磅研究就初步证实了这种想法。纽约斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学附属丹娜法伯癌症中心、耶鲁大学癌症中心、ucla癌症医院等美国最顶尖的几所癌症医院的专家,将各自医院接受过pd-1抗体治疗的晚期肺癌患者的病例数据,汇总在一起做了一个回顾性分析。其中包括:46例egfr l858r突变、80例19外显子缺失突变和212例野生型的病友。分析结果表明:

从有效率来看,19外显子突变病友,有效率最低:egfr野生型的病友,接受pd-1抗体治疗的有效率为22%,l858r突变的有效率为16%(与野生型患者无统计学差异),19号外显子缺失突变的有效率为7%(与野生型患者相比,明显降低);

从无进展生存期来看,突变患者均明显缩短:跟野生型病友相比,egfr l858r突变和19号外显子缺失突变的病友,无进展生存期均明显缩短;

从总生存期来看,19外显子突变最短:跟野生型病友相比,egfr l858r突变患者的中位生存期无统计学差异,但是19外外显子突变病友的生存期明显缩短,死亡风险增加31%。

所以,这个数据提示:egfr l858r突变和19外显子突变的病友,对pd-1抗体的敏感性不同,前者更敏感。因此,不能“一棍子打死”所有egfr突变的病友,一部分病友相对而言,或许可以接受pd-1抗体治疗的。注意:参与临床分析的人数较少,数据仅供参考,不要用于临床决策。

多个临床试验已经证实,在晚期肺腺癌病友中,pd-l1表达高低与pd-1抗体的疗效密切相关。上文提到,egfr突变的病友,并非“铁板一块”,部分病友对pd-1抗体可能是敏感的。

那么,如何知道自己到底是否适合呢?一个简单的思路,就是检测pd-l1表达或者tmb高低。2018年发表在《柳叶刀.肿瘤学》上的atlantic研究,就初步证实了这样一种朴素的想法。直接看图说话:

三组患者接受pd-l1单抗i药治疗,均为至少2种其他方案治疗失败的难治性晚期非小细胞肺癌患者。我们重点关注第一组和第二组,第一组是egfr或alk阳性的病友,第二组是egfr和alk野生型病友;每个组再根据pd-l1表达是否超过25%分成低表达组和高表达组。这样,就可以把所有病人分成4个亚组:

这四个小组,egfr或alk阳性且pd-l1低表达患者,自然是对pd-l1抗体治疗最不敏感的小组,有效率只有可怜的3.6%,意料之中。但是,egfr/alk阳性且pd-l1高表达的小组,有效率、生存期和生存率,基本和野生型患者平分秋色了,这部分人群由于有pd-l1高表达这个有利因素的加持,看样子或许是可以接受pd-1抗体治疗的。

所以,egfr突变的病友,或许可以考虑检测pd-l1表达情况,来给pd-1/pd-l1抗体治疗作参考。

本文开头提到,“国内外药监局批准的pd-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症,几乎全都明确规定egfr突变的病友不优先使用,甚至是不推荐使用”;但是,也有一个例外。欧盟根据三期临床试验impower150的数据,批准了egfr/alk阳性的病友,在靶向治疗均失败,打算接受全身化疗的情况下,推荐优选“pd-l1抗体t药+贝伐+化疗”,而不是传统的“贝伐+化疗”。

在这项国际多中心临床试验中,一共有34例egfr突变阳性的病人接受了t药+贝伐+化疗治疗,45例egfr突变阳性的病人接受了t药+化疗治疗,45例egfr突变阳性的病人接受了贝伐+化疗治疗。在egfr敏感突变的人群中,t药+贝伐+化疗,相比于贝伐+化疗,疗效明显更好,表现为:有效率更高(71% vs 42%)、中位总生存时间更长(尚未达到 vs 17.5个月)、疗效维持时间更长(11.1个月 vs 4.7个月)。

综上所述,egfr突变的病友,并非一定不能接受pd-1抗体治疗。结合目前的数据得出的建议是,这类病友优先接受靶向药治疗,靶向治疗均告失败的病友,可以考虑pd-1抗体联合治疗;对于靶向治疗均告失败,又不耐受化疗的病友,可检测pd-l1表达及tmb高低,对于pd-l1高表达或者tmb较高的病友,可酌情安排pd-1抗体单药治疗。

参考文献

1. egfr mutation subtypes and response to immunecheckpoint blockade treatment in non-small cell lung cancer.ann oncol.2019 may 14. pii: mdz141.

2. tumor immune microenvironment and nivolumab efficacyin egfr mutation-positive non-small-cell lung cancer based on t790m statusafter disease progression during egfr-tki treatment.ann oncol. 2017 jul 1;28(7):1532-1539.

3. retrospective efficacy analysis of immunecheckpoint inhibitors in patients with egfr-mutated non-small cell lung cancer.cancer med.2019 apr;8(4):1521-1529

4. durvalumab as third-line or later treatment foradvanced non-small-cell lung cancer (atlantic): an open-label, single-arm,phase 2 study.lancet oncol. 2018 apr;19(4):521-536.

5. atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy innon-small-cell lung cancer (impower150): key subgroup analyses of patients withegfr mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3trial.lancetrespir med. 2019 may;7(5):387-401

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